Effects of Solanum lycopersicum L. (tomato) against isoniazid and rifampicin induced hepatotoxicity in wistar albino rats / Efeitos de Solanum lycopersicum L. (tomate) contra hepatotoxicidade induzida por isoniazida e rifampicina em ratos albinos wistar

Anti-tuberculosis drugs are reported to cause hepatotoxicity, which varies from asymptomatic rise of the hepatic enzymes. Hepatoprotective plants plays important role to protect liver. This study investigated the hepatoprotective potential of the Solanum lycopersicum in rats intoxicated with Isoniazid and Rifampicin (INH+RIF) to induce hepatotoxicity. Thirty wistar albino rats were divided into five groups of six animals each. Group 1 rats were kept control while groups II, III, IV and V were administered with INH+RIF (75+150 mg/kg) orally, for seven consecutive days. For treatment, rats in group III received silymarin while animals in group IV and V were provided with 40 mg/kg and 80 mg/kg of Solanum lycopersicum extract, respectively. On day 0 and 8th blood samples were collected for the analysis of hepatic biomarkers. The data were subjected to one-way ANOVA and Bonferroni's post hoc test for statistical analysis. Hepatotoxicity induced by INH+RIF resulted in significant elevation of serum hepatic enzymes including Aspartate aminotransferase (AST), Alanine aminotransferase (ALT), Alkaline phosphatase (ALP), and total bilirubin while decreased the albumin level. The Solanum lycopersicum at dose of 80 mg/kg significantly reduced the hepatic enzymes AST, ALT, ALP and bilirubin while the albumin level was significantly increased. The treatment had non-significant effect on body and liver weight. Drug induced hepatotoxicity can be effectively treated with Solanum lycopersicum at 80 mg/kg dose.

As drogas antituberculose são relatadas como causadoras de hepatotoxicidade, ocasionando o aumento assintomático das enzimas hepáticas. As plantas hepatoprotetoras desempenham um papel importante na proteção do fígado. Este estudo investigou o potencial hepatoprotetor de Solanum lycopersicum em ratos que foram intoxicados com isoniazida e rifampicina (INH + RIF) para induzir hepatotoxicidade. Trinta ratos wistar albinos foram divididos em cinco grupos de seis animais cada. Os ratos do grupo 1 representaram o grupo controle, enquanto os ratos dos grupos II, III, IV e V receberam INH + RIF (75 + 150 mg/kg) por via oral, por sete dias consecutivos. Para o tratamento, os ratos do grupo III receberam silimarina, enquanto os animais do grupo IV e V receberam 40 mg/kg e 80 mg/kg de extrato de S. lycopersicum, respectivamente. Nos dias 0 e 8, foram coletadas amostras de sangue para análise de biomarcadores hepáticos. Os dados foram submetidos a teste unilateral (ANOVA) e post hoc de Bonferroni para análise estatística. A hepatotoxicidade induzida por INH + RIF resultou em elevação significativa das enzimas hepáticas séricas, incluindo aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina total, enquanto houve a diminuição do nível de albumina. O S. lycopersicum, na dose de 80 mg / kg, reduziu significativamente as enzimas hepáticas AST, ALT, ALP e bilirrubina, enquanto o nível de albumina aumentou de forma significativa. O tratamento não teve efeito significativo no peso corporal e hepático. A hepatotoxicidade induzida por drogas pode ser tratada de forma eficaz com S. lycopersicum na dose de 80 mg/kg.

Effects of Solanum lycopersicum L. (tomato) against isoniazid and rifampicin induced hepatotoxicity in wistar albino rats

Abstract Anti-tuberculosis drugs are reported to cause hepatotoxicity, which varies from asymptomatic rise of the hepatic enzymes. Hepatoprotective plants plays important role to protect liver. This study investigated the hepatoprotective potential of the Solanum lycopersicum in rats intoxicated with Isoniazid and Rifampicin (INH+RIF) to induce hepatotoxicity. Thirty wistar albino rats were divided into five groups of six animals each. Group 1 rats were kept control while groups II, III, IV and V were administered with INH+RIF (75+150 mg/kg) orally, for seven consecutive days. For treatment, rats in group III received silymarin while animals in group IV and V were provided with 40 mg/kg and 80 mg/kg of Solanum lycopersicum extract, respectively. On day 0 and 8th blood samples were collected for the analysis of hepatic biomarkers. The data were subjected to one-way ANOVA and Bonferronis post hoc test for statistical analysis. Hepatotoxicity induced by INH+RIF resulted in significant elevation of serum hepatic enzymes including Aspartate aminotransferase (AST), Alanine aminotransferase (ALT), Alkaline phosphatase (ALP), and total bilirubin while decreased the albumin level. The Solanum lycopersicum at dose of 80 mg/kg significantly reduced the hepatic enzymes AST, ALT, ALP and bilirubin while the albumin level was significantly increased. The treatment had non-significant effect on body and liver weight. Drug induced hepatotoxicity can be effectively treated with Solanum lycopersicum at 80 mg/kg dose.

Resumo As drogas antituberculose são relatadas como causadoras de hepatotoxicidade, ocasionando o aumento assintomático das enzimas hepáticas. As plantas hepatoprotetoras desempenham um papel importante na proteção do fígado. Este estudo investigou o potencial hepatoprotetor de Solanum lycopersicum em ratos que foram intoxicados com isoniazida e rifampicina (INH + RIF) para induzir hepatotoxicidade. Trinta ratos wistar albinos foram divididos em cinco grupos de seis animais cada. Os ratos do grupo 1 representaram o grupo controle, enquanto os ratos dos grupos II, III, IV e V receberam INH + RIF (75 + 150 mg/kg) por via oral, por sete dias consecutivos. Para o tratamento, os ratos do grupo III receberam silimarina, enquanto os animais do grupo IV e V receberam 40 mg/kg e 80 mg/kg de extrato de S. lycopersicum, respectivamente. Nos dias 0 e 8, foram coletadas amostras de sangue para análise de biomarcadores hepáticos. Os dados foram submetidos a teste unilateral (ANOVA) e post hoc de Bonferroni para análise estatística. A hepatotoxicidade induzida por INH + RIF resultou em elevação significativa das enzimas hepáticas séricas, incluindo aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina total, enquanto houve a diminuição do nível de albumina. O S. lycopersicum, na dose de 80 mg / kg, reduziu significativamente as enzimas hepáticas AST, ALT, ALP e bilirrubina, enquanto o nível de albumina aumentou de forma significativa. O tratamento não teve efeito significativo no peso corporal e hepático. A hepatotoxicidade induzida por drogas pode ser tratada de forma eficaz com S. lycopersicum na dose de 80 mg/kg.

Avances en tuberculosis en el 54° Congreso Chileno de enfermedades respiratorias. 3a parte: Prevención de la tuberculosis activa mediante el tratamiento de la tuberculosis latente / Advances in tuberculosis at the 54th Chilean Congress of Respiratory Diseases. Part 3: prevention of active tuberculosis by treating latent tuberculosis

La infección tuberculosa latente (ITL) es un estado asintomático de la infección por Mycobacterium tuberculosis incapaz de transmitir la infección a otros, pero con el potencial de originar una tuberculosis (TBC) activa en el infectado, especialmente ante la presencia de factores de riesgo inmunológico. Es importante en personas de riesgo de desarrollar TBC reconocer la ITL utilizando test como la reacción a la tuberculina (PPD o TST) y los ensayos de liberación de Interferón-γ (IGRAs). Sin embargo, estos tests tienen limitaciones en su capacidad de predicción de riesgo de evolución de infección a enfermedad lo que conlleva a tener que tratar muchas personas para evitar algún caso de enfermedad. Nuevos tests se encuentran en desarrollo para mejorar la sensibilidad de reconocimiento de la ITL, distinguir infecciones recientes (que tienen el mayor riesgo de progresión a enfermedad) e incluso con la capacidad de detectar enfermedad subclínica o inicial. Para reducir la probabilidad de enfermar por TBC se utilizan tratamientos preventivos con fármacos, pero la cobertura mundial de esta terapia es reducida y la adherencia a terapias auto-administradas, como en el caso del uso de isoniazida diaria oral, es también baja. Otro problema de esta terapia son los riesgos de reacciones adversas (hepatitis, erupciones cutáneas) aunque no frecuentes. La recomendación de terapia actual de la ITL incluye el uso de rifamicinas y sus derivados. La asociación de isoniazida con rifapentina en una dosis semanal durante tres meses, administrada bajo supervisión, es la terapia de primera línea para mayores de 2 años, mostrando menos riesgo de hepatotoxicidad y mayor adherencia.

Latent Tuberculosis infection (LTBI) is the asymptomatic state of infection caused by Mycobacterium tuberculosis. Although untransmissible, LTBI can progress to active tuberculosis (TB), especially in people with immune risk factors. It is important to recognize LTBI in people at risk of developing TB; tuberculin skin test (PPD or TST) or interferon-γ release assays (IGRAs) are current diagnostic tests. However, these tests have limitations in their ability to predict subjects who will evolve from infection to disease; consequently, a large number of people with LTBI need treatment to avoid a reduced number of future TB disease cases. Newer tests are under development to improve the sensitivity in recognizing LTBI, distinguish recent infections with highest risk of progression to disease, and even be able to detect initial subclinical disease. Antimicrobial preventive treatment effectively reduces the probability of getting sick with TB, but worldwide availability of TB preventive therapy is limited, and adherence to self-administered therapies, as in the case of the use of daily oral isoniazid, is low. Adverse reactions risk (hepatitis, skin rash) although infrequent, is another problem with these therapies. Currently, LTBI management guidelines include regimens with use of rifamycins and their derivatives. The combination of isoniazid and rifapentine in a weekly dose for three months administered under supervision is the first line choice for LTBI therapy in those over 2 years of age, showing less hepatoxicity risk and greater adherence.

Avances en tuberculosis en el 54° congreso chileno de enfermedades respiratorias. 1ra parte: nuevos esquemas acortados para tuberculosis drogoresistente ¿son adecuados para todos? / New shortened schemes for drug-resistant tuberculosis: are they suitable for everyone?

En esta presentación se realiza un recorrido a través de los diferentes esquemas terapéuticos de la tuberculosis drogo-resistente. Se muestra como los investigadores utilizan los nuevos fármacos disponibles y desarrollan diferentes esquemas cada vez más acortados y de administración por vía oral exclusiva, con la intención de lograr una mayor eficacia de curación de la tuberculosis resistente, con menos efectos colaterales y menor letalidad. La búsqueda de esquemas con una duración similar a las terapias de casos sensibles de tuberculosis (esquemas primarios de 6 meses) es el objetivo principal. Las pruebas moleculares como el Xpert ayudan enormemente a seleccionar los esquemas de terapia, según el perfil de susceptibilidad de los casos (resistencia a isoniazida, rifampicina, fluorquinolonas y combinaciones). Las terapias actuales de la tuberculosis drogo-resistente se basan en nuevos fármacos como fluorquinolonas, bedaquilina y linezolid, pero otros fármacos como pretomanid y delamanid también están siendo recomendados.

This presentation takes a tour through the different therapeutic schemes of drug-resistant tuberculosis. It shows how researchers use the new drugs available and develop different increasingly shortened schedules and exclusive oral administration, with the intention of achieving greater efficacy in curing resistant tuberculosis, with fewer side effects and lower lethality. The search for regimens with a duration similar to therapies of sensitive cases of tuberculosis (primary regimens of 6 months) is the main objective. Molecular tests, such as Xpert, greatly help in selecting therapy regimens, according to the susceptibility profile of the cases (resistance to isoniazid, rifampicin, fluorquinolones and combinations). Current drug-resistant tuberculosis therapies are based on new drugs such as fluorquinolones, bedaquiline and linezolid, but other drugs such as pretomanid and delamanid are also being recommended.

Discourses of health professionals on latent tuberculosis infection and the use of isoniazid / Discursos de profesionales de la salud sobre infección tuberculosis latente y uso de isoniazida / Discursos de profissionais de saúde sobre infecção latente por tuberculose e uso de isoniazida

ABSTRACT Objective to understand the collective thinking and action of health workers in relation to Latent Tuberculosis Infection and its treatment with Isoniazid. Method qualitative study with 22 health professionals from four cities in Brazil and the Federal District. Data collection occurred through a semi-structured group interview in March 2019, with an average duration of one hour and thirty minutes. Content analysis was performed using the Collective Subject Discourse technique. Results the professionals' discourses revealed uncertainties related to the prevention and treatment of Latent Tuberculosis Infection, the "fear of error" and inadequate forms of use of Isoniazid 300 mg, the power of the decision on the treatment of Latent Tuberculosis Infection, the difficulties of integration between services and the organization of care flows. Conclusion although the emphasis in the professionals' discourse considers objective aspects in the management of Latent Tuberculosis Infection, subjective manifestations related to the need to address the fears that affect the decision about treatment and possible medication errors were identified, among others, and to think about this process in a collaborative way, which considers autonomy in acting, both of professionals and of the person with Latent Tuberculosis Infection.

RESUMEN Objetivo comprender el pensamiento y la acción colectiva de los trabajadores de la salud en relación con la Infección Latente de Tuberculosis y el uso de Isoniazida en el enfrentamiento de la enfermedad. Método estudio cualitativo con 22 profesionales de la salud de cuatro ciudades de Brasil y del Distrito Federal. La recolección de datos ocurrió a través de una entrevista colectiva semiestructurada, en marzo de 2019, con una duración promedio de una hora y treinta minutos. El análisis de contenido se realizó mediante la técnica del Discurso del Sujeto Colectivo. Resultados los discursos de los profesionales revelaron incertidumbres relacionadas con la prevención y el tratamiento de la Infección Tuberculosa Latente, el "miedo a equivocarse" y las formas inadecuadas de uso de Isoniazida 300 mg, el poder de decisión sobre el tratamiento de la Infección Tuberculosa Latente, las dificultades para la integración de servicios y la organización de los flujos de atención. Conclusión aunque el énfasis en el discurso de los profesionales considera aspectos objetivos en el manejo de la Infección Tuberculosa Latente, se identificaron manifestaciones subjetivas relacionadas con la necesidad de abordar los miedos que afectan la decisión sobre el tratamiento y posibles errores de medicación, entre otros, y pensar sobre este proceso de forma colaborativa, que considera la autonomía de actuación, tanto de los profesionales como de la persona con Infección Tuberculosa Latente.

RESUMO Objetivo compreender o pensar e o agir coletivo de trabalhadores da saúde em relação à Infecção Latente por Tuberculose e ao uso da Isoniazida no enfrentamento da doença. Método estudo qualitativo com 22 profissionais de saúde de quatro cidades do Brasil e do Distrito Federal. A coleta de dados ocorreu mediante realização de entrevista coletiva semiestruturada, em março de 2019, com duração média de uma hora e trinta minutos. Realizou-se análise de conteúdo pela técnica do Discurso do Sujeito Coletivo. Resultados os discursos dos profissionais revelaram incertezas relacionadas à prevenção e ao tratamento da Infecção Latente por Tuberculose, ao "medo de errar" e formas inadequadas de uso da Isoniazida 300 mg, ao poder da decisão sobre o tratamento da Infecção Latente por Tuberculose, às dificuldades da integração entre os serviços e à organização de fluxos assistenciais. Conclusão embora a ênfase no discurso dos profissionais considere aspectos objetivos no manejo da Infecção Latente por Tuberculose, foram identificadas, dentre outras, manifestações subjetivas relacionadas à necessidade de trabalhar os receios que afetam a decisão sobre o tratamento e os possíveis erros de medicação, e de pensar esse processo de forma colaborativa, que considere autonomia no agir, tanto dos profissionais quanto da pessoa com Infecção Latente por Tuberculose.

Pyrazinamide-isoniazid hybrid: synthesis optimisation, characterisation, and antituberculous activity / Híbrido pirazinamida-isoniacida: optimización de síntesis, caracterización y actividad antituberculosa / Híbrido pirazinamida-isoniazida: otimização da síntese, caracterização e atividade antituberculose

Abstract Over time, the effective resistance mechanisms to various first- and second-line drugs against the disease of tuberculosis make its treatment extremely difficult. This work presents a new approach to synthesizing a hybrid of antituberculosis medications: isoniazid (INH) and pyrazinamide (PZA). The synthesis was performed using ultrasound-assisted synthesis to obtain an overall yield of 70%, minimizing the reaction time from 7 to 1 h. The evaluation of the biological activity of the hybrid (compound 2) was tested using the tetrazolium microplate assay (TEMA), showing inhibition in the growth of Mycobacterium tuberculosis H37Rv at a concentration of 0.025 mM at pH 6.0 and 6.7.

Resumen Debido a los grandes mecanismos de resistencia a lo largo del tiempo de diversos fármacos de primera y segunda línea contra la enfermedad de la tuberculosis, el tratamiento sigue dificultándose. Este trabajo presenta un nuevo enfoque para sintetizar un híbrido de fármacos antituberculosos: isoniazida (INH) y pirazinamida (PZA). La síntesis fue asistida por ultrasonido con el fin de obtener un rendimiento global del 70%, minimizando el tiempo de reacción de 7 a ' h. La evaluación de la actividad biológica del híbrido (compuesto 2) se probó usando el ensayo de microplaca de tetrazolio (TEMA), que mostró una inhibición en el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis H37Rv a una concentración de 0,025 mM a pH 6,0 y 6,7.

Resumo Devido aos grandes mecanismos de resistência ao longo do tempo a diversos fármacos de primeira e segunda linha contra a tuberculose, o que torna seu tratamento extremamente difícil. Este trabalho apresenta uma nova abordagem para sintetizar um híbrido de fármacos antituberculose: isoniazida (INH) e pirazinamida (PZA) A síntese foi realizada utilizando a síntese assistida por ultrassom de forma a obter um rendimento global de 70%, minimizando o tempo de reação de 7 h para ' h. A avaliação da atividade biológica do híbrido (composto 2) foi testada utilizando o ensaio de microplaca de tetrazólio (TEMA), mostrando uma inibição no crescimento de Mycobacterium tuberculosis H37Rv na concentração de 0,025 mM em pH 6,0 e 6,7.

Synthesis and antileishmanial activity of naphthoquinone-based hybrids / Síntesis y actividad antileishmania de híbridos naftoquinónicos / Síntese e atividade antileishmania de híbridos naftoquinónicos

SUMMARY Introduction: Leishmaniasis is a disease caused by protozoa of the genus Leishmania and is considered endemic in 98 countries. Treatment with pentavalent antimonials has a high toxicity, which motivates the search for effective and less toxic drugs. α- and β-lapachones have shown different biological activities, including antiprotozoa. In recent studies, the isonicotinoylhydrazone and phthalazinylhydrazone groups were considered innovative in the development of antileishmania drugs. Molecular hybridization is a strategy for the rational development of new prototypes, where the main compound is produced through the appropriate binding of pharmacophoric subunits. Aims: To synthesize four hybrids of α- and β-lapachones, together with the isonicotinoylhydrazone and phthalazinylhydrazone groups and to determine the antileishmania activity against the promastigotic forms of L. amazonensis, L. infantum and L. major. Results: β-lapachone derivatives were more active against all tested leishmania species. βACIL (IC50 0.044μM) and βHDZ (IC50 0.023μM) showed 15-fold higher activity than amphotericin B. The high selectivity index exhibited by the compounds indicates greater safety for vertebrate host cells. Conclusion: The results of this work show that the hybrids βACIL and (3HDZ are promising molecules for the development of new antileishmania drugs.

RESUMEN Introducción: Leishmaniasis es una enfermedad causada por protozoos del género Leishmania y se considera endémica en 98 países. El tratamiento con antimoniales pentavalentes tiene una alta toxicidad, lo que motiva la búsqueda de fármacos eficaces y menos tóxico. α- y β-lapachones han mostrado diferentes actividades biológicas, incluido los antiprotozoarios. En estudios recientes, los grupos isonicotinoilhidra-zona y ftalazinilhidrazona se consideraron innovadores en el desarrollo de fármacos antileishmania. La hibridación molecular es una estrategia para el desarrollo racional de nuevos prototipos, donde el compuesto principal se produce a través de la unión apropiada de subunidades farmacofóricas. Objetivos: Sintetizar cuatro híbridos de α- y β-lapachones, junto con los grupos isonicotinoilhidrazona y ftalazinilhidrazona y determinar la actividad antileishmania frente a las formas promastigotas de L. amazonensis, L. infantum y L. major. Resultados: Los derivados de β-lapachone fueron más activos contra todas las especies de leishmania probadas. La βACIL (CI50 0,044μM) y βHDZ (CI50 0,023μM) mostraron actividad 15 veces mayor que la anfotericina B. El alto índice de selectividad que presentan los compuestos indica una mayor seguridad para las células huésped del vertebrado. Conclusión: Los resultados de este trabajo demuestran que los híbridos (ACIL y (HDZ son moléculas prometodoras para el desarrollo de nuevos fármacos antileishmania.

RESUMO Introdução: A leishmaniose é uma doença causada por protozoários do género Leishmania e é considerada endémica em 98 países. O tratamento com antimoniais pentavalentes apresenta alta toxicidade, o que motiva a pesquisa por medicamentos eficazes e menos tóxicos. α- e β-lapachones tém mostrado diferentes atividades biológicas, incluindo antiprotozoários. Em estudos recentes, os grupos isonicotinoilhi-drazona e ftalazinilhidrazona foram considerados inovadores no desenvolvimento de drogas antileishmania. A hibridização molecular é uma estratégia para o desenvolvimento racional de novos protótipos, onde o composto principal é produzido através da ligação apropriada de subunidades farmacofóricas. Objetivos: Sintetizar quatro híbridos de α- e β-lapachones, juntamente com os grupos isonicotinoil-hidra-zona e ftalazinilhidrazona e determinar a atividade antileishmania contra as formas promastigóticas de L. amazonensis, L. infantum e L. major. Resultados: Os derivados de β-lapachona foram mais ativos contra todas as espécies de leishmania testadas. BACIL (IC50 0,044 μM) e βHDZ (IC50 0,023 μM) apresentaram atividade 15 vezes maior do que a anfotericina B. O alto índice de seletividade dos compostos indica maior segurança para células hospedeiras de vertebrados. Conclusaõ: Os resultados deste trabalho mostram que os híbridos βACIL e βHDZ são moléculas promissoras para o desenvolvimento de novos fármacos antileishmania.

Una aproximación a la tuberculosis resistente a isoniazida: ¿un problema subestimado en Colombia? / An appraisal of the isoniazid resistant tuberculosis in Colombia: a underestimated problem in Colombia?

Objetivo: Describir las características clínicas y desenlaces al tratamiento de los pacientes con tuberculosis resistente a isoniazida (Hr-TB) en una institución del suroccidente colombiano. Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional retrospectivo. Se incluyeron pacientes con confirmación diagnóstica, aislamiento microbiológico, pruebas de susceptibilidad a fármacos y evidencia de Hr-TB. Resultados: Se incluyeron 32 pacientes con Hr-TB entre 2006-2018 que corresponden al 6% (32/528) de resistencia del total de casos. El 78% (n=25) fueron casos nuevos, resistencia primaria, y el 22% (n=7) previamente tratados, resistencia adquirida. La comorbilidad más frecuente fue infección por VIH (n=9). El patrón de Hr-TB mostró en 23 (72%) casos con alto nivel, 4 (12%) de bajo nivel y 5 (16%) con bajo y alto nivel. El análisis de resultados al tratamiento se realizó a 22 pacientes, presentando el 50% cura, el 41% tratamiento completo y 9% muerte relacionada con la tuberculosis. Conclusiones: La Hr-TB predomina en los casos nuevos, lo que supone un obstáculo al tratamiento donde no se realizan las pruebas de susceptibilidad de forma rutinaria.

Objective: To describe the clinical characteristics and outcomes to the treatment of patients with isoniazid-resistant tuberculosis (Hr-TB) in an institution in southwest Colombia. Materials and methods: A retrospective observational study was conducted. Patients with diagnostic confirmation, microbiological isolation, drug susceptibility tests, and evidence of Hr-TB were included. Results: Thirty-two patients with Hr-TB were included between 2006-2018, corresponding to 6% (32/528) of resistance in total cases. 78% were new cases, primary resistance, and 22% previously treated, acquired resistance. The most frequent comorbidity was HIV infection (n = 9). The pattern of Hr-TB showed in 23 (72%) cases with high level, 4 (12%) of low level and 5 (16%) with low and high level. The analysis of treatment results was performed on 22 patients, presenting 50% cure, 41% completed treatment, and 9% death related to tuberculosis. Conclusions: Hr-TB predominates in new cases, which is an obstacle to treatment where susceptibility tests are not performed routinely.

Experiencia piloto con esquema rifapentina-isoniazida semanal por 3 meses para tratamiento de la infección tuberculosa latente en el Programa Nacional de Tuberculosis de Chile / Pilot experience with weekly rifapentine-isoniazid treatment for 3 months for latent tuberculosis infection at the Tuberculosis National Program of Chile

INTRODUCCIÓN: La prevención de la tuberculosis activa en los grupos de riesgo es clave para el control y eliminación de la tuberculosis. El tratamiento de la infección tuberculosa latente (TITL) con rifapentina e isoniazida en dosis semanales por 12 semanas es más corto que con otros esquemas, tiene menor hepatotoxicidad, mejor adherencia y es costo-efectivo. El OBJETIVO del estudio es evaluar la factibilidad de implementar este esquema a nivel programático en Chile. MÉTODOS: Se hizo una intervención piloto en territorios seleccionados entre mayo de 2018 y marzo de 2019. En esos territorios se reemplazó el esquema normado de TITL con isoniazida 6 meses por el esquema rifapentina-isoniazida 12 semanas. Además, se amplió la población objetivo, incluyendo a contactos mayores de 14 años. El tratamiento consistió en la administración conjunta de isoniazida y rifapentina por vía oral con frecuencia semanal, por 12 semanas, de forma supervisada por personal de salud. RESULTADOS: Ingresaron 238 pacientes al piloto, de los cuales 53% fueron mujeres y 54,2% fueron mayores de 14 años. Del total de pacientes, 203 (85,3%) completaron el tratamiento, 22 (9,2%) lo abandonaron, 8 (3,4%) presentaron reacciones adversas y 5 tuvieron otros motivos de egreso. CONCLUSIÓN: Tanto el TITL con rifapentinaisoniazida por 3 meses en dosis semanales supervisadas, como la incorporación de contactos adultos a TITL, son factibles de implementar a nivel programático en Chile.

INTRODUCTION: Prevention of active tuberculosis in risk groups is crucial in tuberculosis control and elimination. Treatment of latent tuberculosis (TITL) with rifapentine and isoniazid in weekly doses for 12 weeks is shorter than other pharmacological treatments, with less liver toxicity, better patient compliance and it is cost-effective. The OBJECTIVE of this study is to evaluate the feasibility to implement this treatment at a programmatic level in Chile. METHODS: A pilot intervention was conducted in selected territories between May 2018 and March 2019. Within these territories, the regulated treatment with isoniazid 6 months was replaced by the 12 weeks treatment with weekly rifapentine-isoniazide. Additionally, the target population was expanded to include contacts over 14 years old, currently not included in the national guidelines. Treatment consisted in oral administration of rifapentine and isoniazide together once a week for 12 weeks, under supervision of trained health workers. RESULTS: From 238 patients entered to the protocol, 53% of them were women and 54.2% were older than 14 years-old. Out of the total number of patients, 203 (85.3%) completed treatment, 22 (9.2%) abandoned, 8 (3.4%) had adverse drug reactions, and 5 ended treatment for different causes. CONCLUSION: Both TITL with rifapentine-isoniazide in 12 supervised weekly doses, and the inclusion of adult contacts in TITL, are feasible to implement at a programmatic level in Chile.

Diagnosis and treatment of latent tuberculosis infection in patients undergoing treatment with immunobiologic agents: a four-year experience in an endemic area / Impacto do diagnóstico e tratamento de tuberculose latente em pacientes submetidos à terapia imunobiológica: experiência de quatro anos em área endêmica

ABSTRACT Objective: To describe the incidence of active tuberculosis and the occurrence of adverse events after isoniazid treatment in patients with latent tuberculosis infection (LTBI) who also had chronic inflammatory diseases and were treated with immunobiologic agents in an endemic area in Brazil. Methods: The diagnosis of LTBI was based on anamnesis, clinical examination, chest X-ray, and a tuberculin skin test (TST). Patients received prophylactic treatment (isoniazid for six months) in accordance with the Brazilian guidelines. Results: A total of 101 patients were evaluated between July of 2011 and July of 2015. Of those, 55 (54.46%) were women (mean age, 53.16 ± 1.76 years) and 46 (45.54%) were men (mean age, 45.39 ± 2.13 years). A total of 79 patients (78.22%) were being treated with immunobiologic agents and 22 (21.78%) were being treated with immunomodulatory or immunosuppressive agents. In the screening for LTBI, 53 patients (52.48%) had a TST induration ≥ 10 mm. Chest X-ray findings consistent with LTBI were observed in 36 patients (35.64%). Isoniazid preventive therapy was effective in 96 (95.05%) of the 101 patients evaluated. It is of note that 84 (83.17%) of the patients experienced no adverse effects from the use of isoniazid and that 83 (98.81%) of those patients completed the prophylactic treatment (p = 0.002). Active tuberculosis was diagnosed in 5 (6.33%) of the 79 patients treated with immunobiologic agents and in 1 (4.55%) of the 22 patients treated with other immunomodulators/immunosuppressants. Conclusions: A six-month course of isoniazid proved to be safe and effective in the treatment of LTBI, which is essential to reducing the risk of developing active tuberculosis.

RESUMO Objetivo: Descrever a incidência de tuberculose ativa e a ocorrência de eventos adversos do tratamento com isoniazida em pacientes diagnosticados com tuberculose latente (TBL), portadores de doenças inflamatórias crônicas e tratados com agentes imunobiológicos em uma área endêmica no Brasil. Métodos: O diagnóstico de TBL foi feito com base em anamnese, exame clínico, radiografia de tórax e teste tuberculínico (TT). O tratamento profilático foi realizado segundo diretrizes brasileiras com isoniazida por seis meses. Resultados: Foram estudados 101 pacientes entre julho de 2011 e julho de 2015. Desses, 55 (54,46%) eram mulheres (média de idade = 53,16 ± 1,76 anos) e 46 (45,54%) eram homens (média de idade = 45,39 ± 2,13 anos), sendo que 79 (78,22%) foram tratados com agentes imunobiológicos e 22 (21,78%) com outros agentes imunomoduladores ou imunossupressores. Na triagem para TBL, 53 pacientes (52,48%) apresentaram TT ≥ 10 mm. A radiografia de tórax alterada por imagens compatíveis com TBL foi observada em 36 pacientes (35,64%). O tratamento profilático com isoniazida mostrou uma eficácia de 95,05% (96/101). É relevante mencionar que 84 (83,17%) dos pacientes não apresentaram nenhum efeito adverso à isoniazida e, desses, 83 (98,81%) completaram o tratamento profilático (p = 0,002). Tuberculose ativa foi diagnosticada em 5 (6,33%) dos 79 pacientes tratados com agentes imunobiológicos e em 1 (4,55%) dos 22 pacientes tratados com outros imunomoduladores/imunossupressores. Conclusões: O uso de isoniazida por seis meses mostrou-se seguro e eficaz no tratamento da TBL nesses pacientes, o que é essencial para reduzir o risco de desenvolvimento de tuberculose ativa.

Fluconazol como alternativa terapéutica en infecciones asociadas a Mycobacterium tuberculosis / Fluconazole as a therapeutic alternative in infections associated with Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) es un microorganismo cuya importancia como agente infeccioso ha permanecido a través de los años, pero que se ha convertido en una emergencia y un grave problema de salud pública, como respuesta a la evolución en su comportamiento ante los antimicrobianos de primera línea para su tratamiento y al surgimiento de cepas multi-resistentes, lo que amerita el uso de alternativas terapéuticas que permitan su control. El objetivo del trabajo fue evaluar el comportamiento in vitro de M. tuberculosis ante el antimicótico fluconazol, para su posible uso como alternativa terapéutica. Para ello, se evaluaron 6 cepas de M. tuberculosis: 2 resistentes a rifampicina, 2 resistentes a isoniazida y 2 sensibles a ambos antimicrobianos, Se utilizó el método de Concentración Inhibitoria Mínima, utilizando la técnica en microplaca con Azul de Alamar y la técnica de dilución en tubo. Ambas metodologías mostraron sensibilidad ante bajas concentraciones de fluconazol (0,0625 µg/ml). Todas las cepas fueron sensibles a la combinación fluconazol/isoniazida; mientras que, a la combinación fluconazol/rifampicina mostraron resistencia, indicando el efecto antagónico de la rifampicina sobre el fluconazol. Los resultados permiten concluir y sugerir el posible uso terapéutico del fluconazol ante las infecciones asociadas por M. tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) is a microorganism whose importance as an infectious agent has remained over the years but which has become a recent emergency and a serious public health problem in response to the evolution in its behavior against first-line antimicrobials, for its treatment and the emergence of multi-resistant strains, which require the use of therapeutic alternatives that allow its control. The objective of the work was to evaluate the in vitro behavior of M. tuberculosis before the antifungal agent fluconazole, for its possible use as a therapeutic alternative. To this, six strains were evaluated M. tuberculosis: 2 resistants to rifampicin, 2 resistants to isoniazid and 2 sensitive to both antimicrobials. We used the method of Minimum Inhibitory Concentration, using the microplate technique with Alamar Blue and the tube technique. Both methodologies showed sensitivity to low concentrations of fluconazole (0.0625 µg/ml). All strains were sensitive to the fluconazole / isoniazid combination; whereas, when exposed to the fluconazole / rifampicin combination, the strains showed resistance, indicating the antagonistic effect of rifampicin on fluconazole. The results allow us to conclude and suggest the possible therapeutic use of fluconazole against infections associated with M. tuberculosis.

Desarrollo de infección tuberculosa latente y efectos adversos de la isoniazida durante tratamiento con biológico por enfermedad de Crohn / Development of latent tuberculosis and adverse effects with isoniazid during biologist therapy´s in Crohn´s disease / Desenvolvimento de tuberculose latente durante e efeitos adversos da isoniazida o tratamento com biológicos para a doença de Crohn

Los fármacos anti factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) bloquean una de las citoquinas implicadas en la patogénesis de la Enfermedad Inflamatoria intestinal (EII). Su uso se relaciona con aumento de tuberculosis (TB), por lo que el despistaje previo es obligatorio. En la infección tuberculosa latente (ITBL) se utiliza isoniazida como quimioprofilaxis, fármaco que no se encuentra libre de reacciones adversas. Se presenta y discute el caso de una paciente con reacción adversa en piel secundaria al uso de isoniazida.

Anti-tumor necrosis factor alfa drugs are responsible for blocking one of the cytoquines implicated on inflammatory bowel disease pathogenesis. Its use has been linked to an increase in tuberculosis cases which is why screening before starting treatment is mandatory. Latent tuberculosis is treated with isoniazid as chemoprophylaxis although its use may provoke adverse effects. A case is presented of a patient with skin adverse reaction due to the use of isoniazid.

Os medicamentos anti factor de necrose tumoral alfa (TNF-α ) bloqueiam uma das citocinas envolvidas na patogénese da doença inflamatória intestinal (DII). A sua utilização está associada com um aumento da tuberculose (TB), de modo que a despistagem anterior dessa doença é necessária. Na TB latente, frequentemente se utiliza a isoniazida é usado como quimioprofilaxia, uma droga que não está livre de reações adversas. Apresentamos e discutimos o caso de uma paciente com reação adversa na pele secundária ao uso da isoniazida.

Latent tuberculosis infection screening in juvenile idiopathic arthritis patients preceding anti-TNF therapy in a tuberculosis high-risk country / Rastreamento da infecção latente por tuberculose em pacientes com artrite idiopática juvenil previamente à terapia anti-TNF em um país de alto risco para tuberculose

Abstract Objectives: To evaluate, in an endemic country, the long-term efficacy of latent tuberculosis infection (LTBI) screening and primary prophylaxis in patients with JIA receiving TNF blockers. Methods: This was a retrospective cohort that included JIA patients eligible to anti-TNF therapy. Patients were screened for LTBI prior to anti-TNF using tuberculin skin test (TST), chest X-ray and history of exposure to TB. Subjects were regularly followed at 2-month intervals. Results: Sixty-nine JIA patients with current age of 17.4 ± 5.8 years, mean disease duration of 5.0 ± 4.9 years were included. Forty-seven patients received a single anti-TNF, while 22 patients switched to another anti-TNF once or twice: 57 were treated with etanercepte, 33 patients with adalimumab and 3 infliximab. LTBI screening was positive in three patients: one had TST-positive and history of TB exposure and two had solely TST-positive. No active TB was diagnosed during the study period (median of follow-up was 3.8 years). Conclusion: Long-term evaluation revealed that LTBI screening and primary prophylaxis before anti-TNF treatment was effective in a high-risk country and TST was the most sensitive parameter to identify these patients.

Resumo Objetivo: Avaliar, em um país endêmico, a eficácia em longo prazo do rastreamento à procura de infecção latente por tuberculose (ILTB) e profilaxia primária em pacientes com AIJ em uso de bloqueadores do TNF. Métodos: Trata-se de uma coorte retrospectiva que incluiu pacientes com AIJ elegíveis para a terapia anti-TNF. Os pacientes foram rastreados à procura de ILTB previamente ao uso de anti-TNF por meio do teste tuberculínico (TT), radiografia de tórax e história de exposição à TB. Os indivíduos foram acompanhados regularmente em intervalos de dois meses. Resultados: Incluíram-se 69 pacientes com AIJ com idade atual de 17,4 ± 5,8 anos, com média de duração da doença de 5 ± 4,9 anos; 47 pacientes receberam um único anti-TNF, enquanto 22 foram transferidos para outro anti-TNF uma ou duas vezes: 57 foram tratados com etanercepte, 33 com adalimumabe e três com infliximabe. O rastreamento à procura de ILTB foi positivo em três pacientes: um era TT positivo e tinha história de exposição à TB e dois apenas eram TT positivo. Não foi diagnosticado caso de TB ativa durante o período de estudo (mediana de seguimento de 3,8 anos). Conclusão: A avaliação em longo prazo revelou que o rastreamento à procura de ILTB e a profilaxia primária antes do tratamento com anti-TNF foram eficazes em um país de alto risco para TB e o TT foi o parâmetro mais sensível para identificar esses pacientes.

Prevalencia de la resistencia de Mycobacterium tuberculosis a quinolonas y fármacos inyectables en Colombia, 2012-2013 / Prevalence of Mycobacterium tuberculosis resistance to quinolones and injectables in Colombia, 2012-2013

Resumen Introducción: La tuberculosis es un problema de salud pública a nivel mundial. En 2014, la Organización Mundial de la Salud estimó que se habían presentado 9,6 millones de casos nuevos y 480.000 multirresistentes. La evaluación de la resistencia a fármacos inyectables y a quinolonas se introdujo hace pocos años, por lo cual no se conoce su prevalencia. Objetivo: Determinar la prevalencia de la resistencia a amicacina, kanamicina, capreomicina y ofloxacina en casos de tuberculosis resistente a isoniacida, rifampicina o a ambas, entre 2012 y 2013. Materiales y métodos: Se hizo un estudio de corte transversal con 489 aislamientos resistentes a isoniacida o rifampicina. Las pruebas de sensibilidad se hicieron con la técnica Bactec MGITTM. Para el análisis de la proporción de la resistencia, los casos se agruparon según el antecedente de tratamiento con medicamentos de segunda línea. Resultados: En los 438 casos nuevos, la resistencia global a la kanamicina fue mayor (7,1 %; IC95% 4,6-9,6); en los 51 casos previamente tratados, dicha resistencia fue de 27,5 % (IC95% 14,2-40,7). La resistencia global fue mayor en casos con antecedentes de tratamiento con quinolonas y fármacos inyectables. Se encontraron siete casos de tuberculosis extremadamente resistente. Conclusión: El estudio evidenció la presencia de resistencia a fármacos de segunda línea en personas con tuberculosis farmacorresistente sin tratamiento previo o tratadas previamente con quinolonas o fármacos inyectables, estos últimos con mayor porcentaje de resistencia. En consecuencia, es esencial practicar rutinariamente las pruebas de sensibilidad y el análisis de esta información.

Abstract Introduction: Tuberculosis is a health problem worldwide. The World Health Organization estimated 9.6 million new cases and 480,000 multirresistant cases for 2014. The assessment of resistance to quinolones and injectables was implemented only a few years ago, so its prevalence is not known. Objective: To determine the prevalence of resistance to amikacin, capreomycin and ofloxacin in cases of tuberculosis resistant to isoniazid and/or rifampin during 2012-2013. Materials and methods: This was a cross-sectional study of 489 isolates resistant to isoniazid and/or rifampin. We used the Bactec MGITTM technique for susceptibility tests. For analyzing the rate of resistance, we grouped cases according to the history of treatment with second line drugs. Results: In the 438 new cases, the drug that showed greater overall resistance was kanamycin with 7.1 % (95% CI: 4.6 to 9.6). In 51 previously treated cases, this highest resistance was 27.5 % (95% CI: 14.2 to 40.7). The overall resistance was higher in cases with a history of treatment with quinolones and injectables. We found seven cases of extremely resistant tuberculosis. Conclusion: This study demonstrates the presence of resistance to second line drugs in people with drug-resistant tuberculosis with and without previous treatment with quinolones and/or injectables, these latter having a higher percentage of resistance. For that reason, it is essential to perform susceptibility testing and analyze this information routinely.

Scale-up of collaborative TB/HIV activities in Guyana / Ampliar las actividades de colaboración contra la tuberculosis y la infección por el VIH en Guyana

ABSTRACT Objective To assess scale-up of recommended tuberculosis (TB)/HIV activities in Guyana and to identify specific strategies for further expansion. Methods Medical records and clinic registers were reviewed at nine TB clinics and 10 HIV clinics. At TB clinics, data were collected on HIV testing and antiretroviral therapy (ART) for patients with TB/HIV; at HIV clinics, data were collected on intensified case finding (ICF), tuberculin skin test (TST) results, and provision of isoniazid preventive therapy (IPT). Results At TB clinics, among 461 patients newly diagnosed with TB, 419 (90.9%) had a known HIV status and 121 (28.9%) were HIV-infected. Among the 63 patients with TB/HIV, 33 (52.4%) received ART. Among the 45 patients with TB/HIV for whom dates of HIV diagnosis were available, 38 (84.4%) individuals knew their HIV status prior to TB diagnosis. At HIV clinics, among 127 patients eligible to receive a TST, 87 (68.5%) received a TST, 66 (75.9%) had a TST result, seven (10.6%) had a newly positive result, two had a previously positive result, and six of nine patients with positive results (66.7%) received IPT. ICF could not be assessed because of incomplete or discrepant documentation. Conclusions An in-depth evaluation of TB/HIV activities successfully identified areas of success and remaining challenges. At TB clinics, HIV testing rates are high; further scale-up of ART for persons with TB/HIV is needed. At HIV clinics, use of TST to focus IPT is a feasible and efficient strategy; improving rates of annual TST screening will allow for further expansion of IPT.

RESUMEN Objetivo Evaluar la ampliación de las actividades recomendadas contra la tuberculosis (TB) y la infección por el VIH en Guyana y definir estrategias específicas para nuevas expansiones. Métodos Se examinaron los expedientes médicos y registros clínicos de nueve consultorios de atención de la TB y diez consultorios de atención de la infección por el VIH. En los consultorios de atención de la tuberculosis, se recopilaron datos sobre las pruebas de detección del VIH y el tratamiento antirretroviral (TAR) para pacientes con TB e infección por el VIH; en los consultorios de atención de la infección por VIH, se recopilaron datos a partir de una búsqueda intensiva de casos, los resultados de la prueba de la tuberculina y la provisión de tratamiento preventivo con isoniazida. Resultados En los consultorios de atención de la tuberculosis, de 461 pacientes recién diagnosticados con tuberculosis, 419 (90,9%) conocían su estado con respecto a la infección por el VIH y 121 (28,9%) estaban infectados por el virus. De los 63 pacientes con TB e infección por el VIH, 33 (52,4%) recibieron TAR. De los 45 pacientes con TB e infección por el VIH cuya fecha de diagnóstico de la infección por el VIH se conocía, 38 (84,4%) supieron de su estado con respecto a la infección por el VIH antes de recibir el diagnóstico de la tuberculosis. En los consultorios de atención de la infección por el VIH, de 127 pacientes que reunían los requisitos para la prueba de la tuberculina, 87 (68,5%) recibieron la prueba, 66 (75,9%) tuvieron un resultado, siete (10,6%) tuvieron un resultado positivo nuevo, dos habían tenido un resultado positivo anteriormente, y seis de nueve pacientes con resultados positivos (66,7%) recibieron tratamiento preventivo con isoniazida. No pudo evaluarse la búsqueda intensiva de casos debido a que la documentación estaba incompleta o era discrepante. Conclusiones Una evaluación exhaustiva de las actividades contra la TB y la infección por el VIH permitió determinar las áreas donde se había tenido éxito y los retos pendientes. En los consultorios de atención de la tuberculosis, las tasas de realización de pruebas de detección del VIH son elevadas; se necesita ampliar el alcance del TAR para llegar a las personas con TB e infección por el VIH. En los consultorios de atención de la infección por el VIH, el uso de la prueba de la tuberculina para focalizar la búsqueda intensiva de casos es una estrategia factible y eficaz; el mejoramiento de las tasas de tamizaje anual con la prueba de la tuberculina permitirá ampliar la búsqueda intensiva de casos.

Hepatotoxicidad por isoniazida en un paciente con enfermedad de Crohn: Reporte de caso y revisión de la literatura / Hepatotoxicity due to Isoniazide in a Patient with Crohn’s Disease: Case Report and Literature Review

La isoniazida se utiliza para el tratamiento o profilaxis de la tuberculosis; sin embargo, su uso puede asociarse con reacciones hepáticas adversas. La hepatitis clínicamente manifiesta sucede en 0,5%-1% de los pacientes que reciben isoniazida como monoterapia. En este artículo se describe el caso de un paciente con enfermedad de Crohn que cursó con hepatotoxicidad grave por isoniazida, y se hace una revisión de la literatura al respecto

Isoniazid is used for treatment or prophylaxis of tuberculosis but may be associated with adverse hepatic reactions. Clinically manifest hepatitis occurs in 0.5%-1% of patients who receive isoniazid as monotherapy. This article describes the case of a patient with Crohn’s disease who experienced severe hepatotoxicity due to isoniazid. It also reviews the literature.

Factors associated with treatment for latent tuberculosis in persons living with HIV/AIDS / Fatores associados ao tratamento da tuberculose latente em pessoas vivendo com HIV/AIDS / Factores asociados al tratamiento de la tuberculosis latente en personas viviendo con VIH/SIDA

Abstract The aim was to identify factors associated with non-initiation of prophylactic treatment of latent tuberculosis infection (LTBi) in persons living with HIV/AIDS (PLWA), based on a prospective cohort study of PLWA ≥ 18 years of age in two referral services for HIV/AIDS. Of the 232 patients eligible for treatment of LTBi, 69.8% initiated treatment. Following multivariate logistic regression analysis, only treatment in one of the two referral services was associated with non-initiation of treatment for LTBi (p < 0.001). TB incidence in the cohort was 0.6/100 person-years. TB incidence in patients that initiated treatment of LTBi was 0.4/100 person-years, compared to 1.2/100 person-years in those that did not initiate treatment, but the difference was not statistically significant. The study’s most interesting finding was that the main factor associated with the likelihood of treatment for LTBi was the health service where the patient was treated.

Resumo O objetivo foi identificar os fatores associados ao não início do tratamento preventivo para tuberculose (TB) latente (TBLi) em pessoas vivendo com o HIV/AIDS (PVHA). Um estudo de coorte prospectivo foi realizado com PVHA, idade ≥ 18 anos, de dois serviços de referência para HIV/AIDS. De 232 pacientes elegíveis para tratamento da TBLi, 69,8% iniciaram o tratamento. Após análise de regressão logística multivariada, apenas ser tratado em um dos serviços de referência esteve associado ao não início do tratamento para TBLi (p < 0,001). A taxa de incidência de TB na coorte foi de 0,6/100 pessoas/ano. Para os pacientes que iniciaram o tratamento para TBLi, a taxa de incidência de TB foi de 0,4/100 pessoas/ano e para aqueles que não iniciaram, a taxa foi de 1,2/100 pessoas/ano, mas esta diferença não foi estatisticamente significativa. O achado mais interessante deste estudo foi o fato de o principal fator associado ao aumento da probabilidade de ser tratado para TBLi foi a unidade de saúde onde o paciente foi acompanhado.

Resumen El objetivo fue identificar los factores asociados a no iniciar el tratamiento preventivo para la tuberculosis (TB) latente (TBLi) en personas viviendo con VIH/SIDA (PVHA). Un estudio de cohorte prospectivo fue realizado con PVHA, edad ≥ 18 años, de dos servicios de referencia para VIH/SIDA. De 232 pacientes elegibles para el tratamiento de la TBLi, 69,8% iniciaron el tratamiento. Tras el análisis de regresión logística multivariada, simplemente ser tratado en uno de los servicios de referencia estuvo asociado a no comenzar el tratamiento para TBLi (p < 0,001). La tasa de incidencia de TB en la cohorte fue de 0,6/100 personas-año. Para los pacientes que iniciaron el tratamiento para TBLi, la tasa de incidencia de TB fue de 0,4/100 personas-año y para aquellos que no lo iniciaron, la tasa fue de 1,2/100 personas-año, pero esa diferencia no fue estadísticamente significativa. El hallazgo más interesante de este estudio fue el hecho de que el principal factor asociado al aumento de la probabilidad de ser tratado para TBLi fue la unidad de salud donde se realizó el seguimiento del paciente.

Determinação simultânea de Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e Etambutol em comprimidos com doses fixas combinadas / Method for simultaneously determining the Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamide and Ethambutol in the combined fixed-dose tablets

Os comprimidos utilizados no tratamento da tuberculose possuem quatro fármacos associados, isoniazida, pirazinamida, etambutol e rifampicina, e são distribuídos gratuitamente pelo Sistema Único de Saúde. Os métodos analíticos oficiais para analisar este medicamento estão especificados na Farmacopeia Americana 36a edição e na Farmacopeia Internacional 4a edição. Porém, estes compêndios oficiais não possuem monografias para análise simultânea dos quatro fármacos. O objetivo deste estudo foi desenvolver uma metodologia para determinar simultaneamente os princípios ativos em comprimidos dose fixa combinada, utilizando-se cromatografia a líquido de alta eficiência com detector de ultravioleta-visível, pois é de grande importância para o controle da qualidade do medicamento. O método desenvolvido utilizou coluna cromatográfica C18 (250 x 4,6) mm e 5 μm, fase móvel constituída de fase aquosa (85 % tampão formiato de amônio 0,3 mol/L pH 5, 15 % metanol e 0,005 mol/L de Cu2+ ou 250 mg/L de CuSO4.5H2O) e fase orgânica (metanol, 0,1 % de trietilamina e 0,2 % de ácido fórmico). O fluxo foi de 1,0 mL/min e comprimento de onda de 265 nm para isoniazida, pirazinamida e o etambutol e de 335 nm para rifampicina. Este método apresentou desvio padrão relativo inferior a 2,0 % na precisão e linearidade para os quatro fármacos estudados.

Tablets containing isoniazid, pyrazinamide, ethambutol and rifampicin are used for tuberculosis treatment, and theyare freely distributed by the Brazilian National Health System. The official analytical methods for testing those substances in fixed-dose combined tablet are described in the United States Pharmacopeia and theInternational Pharmacopoeia. None of these official compendiums refers to the methodologies forconducting the simultaneous analysis of these four drugs. This study aimedatdeveloping an analytical methodology to determine simultaneously allof four drugs in tablets for tuberculosis treatment, bymeans ofhigh performance liquid chromatography with ultraviolet-visible detector. The developed method used a chromatographic column with octadecylsilane stationary phase (250 mm x 4.6 mm x 5 μm particle size). The mobile phase was aqueous (85 % ammonium formate buffer pH 5, 15 % methanol and 250 mg CuSO4.5H2O), and organic phase (methanol, 0.1 % triethylamine and 0.2 % formic acid). The flow was 1.0 mL/min, at a wavelength of 265 nm or, when the equipment allowed, a wavelength of 265 nm for isoniazid, pyrazinamide and ethambutol and 335 nm for rifampicin. The developed methodology showed satisfactory results regarding the precision parameter, with relative standard deviation lower than 2.0 % for the studied drugs.

Convulsiones por isoniazida: una causa toxicológica a considerar / Isoniazid seizures: A toxicological cause to consider

La neurotoxicidad de la isoniazida (INH) frecuentemente no es tenida en cuenta por el pediatra ante un paciente con un cuadro convulsivo agudo. La INH es uno de los fármacos más indicados en el tratamiento y quimioprofilaxis de la tuberculosis. Habitualmente se la indica al grupo familiar, debido a las características epidemiológicas de esta enfermedad, lo cual permite una amplia disponibilidad en los hogares, pudiendo originar intoxicaciones accidentales o intencionales. La intoxicación severa se caracteriza por un cuadro neurotóxico agudo, expresado en un síndrome convulsivo o coma, que no cede con el tratamiento habitual. Se presenta un caso clínico de una paciente intoxicada grave con isoniazida, habiendo sido la anamnesis dirigida ampliada junto con un diagnóstico precoz y el tratamiento específico con el antídoto, la base fundamental para la evolución favorable de la paciente.

Pediatricians do not usually considered isoniazid (INH) neurotoxicity in cases of patients with severe seizure disorders. INH is one of the most suitable drugs in the treatment and chemoprophylaxis of tuberculosis. It is usually indicated to the family group, due to the epidemiological characteristics of this disease, allowing a wide availability in homes and being able to cause accidental or intentional poisoning. An acute neurotoxic picture, expressed as a convulsive syndrome or coma, which does not improve with the usual treatments, characterized severe intoxication. A case of a patient with severe intoxication with isoniazid is presented. The extended anamnesis, along with an early diagnosis and the specific antidote treatment, set the fundamental basis for the favorable evolution of the patient.

Estudio y manejo clínico de menores que conviven con pacientes de tuberculosis pulmonar, Medellín 2010-2011 / Study and clinical management of child household contacts of tuberculosis patients, Medellin 2010-2011 / Estudo e manejo clínico de menores conviventes com pacientes de tuberculose pulmonar, Medellín 2010-2011

Introducción: el tratamiento para tuberculosis latente disminuye el riesgo de infección de los niños que conviven con pacientes de dicha enfermedad. Objetivo: describir el estudio y manejo clínico de los menores de 5 años que convivían en Medellín con pacientes de tuberculosis pulmonar en el período 2010-1011. Materiales y métodos: estudio observacional de corte. Se exploró la relación entre las características sociodemográficas, clínicas y de manejo de los niños y los casos índice. Resultados: 28,6% fueron estudiados al menos con radiografía de tórax y prueba de tuberculina. De los evaluados clínicamente, 7,9% tenían tuberculosis activa; de los demás, 19,4% recibieron tratamiento para tuberculosis latente. Hubo mayor oportunidad de ser estudiado si el conviviente tenía régimen de salud contributivo o subsidiado (OR ajustado: 6,7; IC 95%: 1,5-30,5). La oportunidad de recibir tratamiento para tuberculosis latente se relacionó con la prueba de tuberculina (OR ajustado: 40,2; IC 95%: 2,59-623,6). Conclusión: los menores no estaban siendo adecuadamente estudiados ni recibían el tratamiento apropiado, por lo que su prevalencia de tuberculosis activa no disminuyó. Se requiere crear un protocolo estandarizado para el manejo de los menores en similares condiciones y supervisar su aplicación.

Introduction: Treatment for latent tuberculosis decreases the risk of this infection in children who are household contacts of patients with such disease. Objective: To describe the study and clinical management of children under 5 years of age who were household contacts of pulmonary tuberculosis patients in Medellin, Colombia during the period 2010-2011. Materials and methods: Cross-sectional study. The relationship between socio-demographic and clinical characteristics, and the management of children and index cases was explored. Results: 28.6% were studied with at least chest X rays and tuberculin skin test. Of those who attended clinical evaluation, 7.9% had active tuberculosis; out of the remaining, 19.4% received treatment for latent tuberculosis. The probability of being studied was higher if the household contact had contributory or subsidized health coverage (adjusted OR: 6.7; 95% CI: 1.5-30.5). The opportunity to receive treatment for latent tuberculosis was related to the tuberculin skin test (adjusted OR: 40.2; 95% CI: 2.59-623.6). Conclusion: The household contacts had not been adequately studied, and did not receive the right treatment, so the prevalence of active tuberculosis among them did not decrease. It is necessary to establish a standardized protocol for the management of children living under similar conditions, and to monitor its implementation.

Introdução: o tratamento para tuberculose latente diminui o risco de infecção dos meninos que convivem com pacientes de dita doença. Objetivo: descrever o estudo e manejo clínico dos menores de 5 anos que conviviam em Medellín com pacientes de tuberculose pulmonar no período 2010- 1011. Materiais e métodos: estudo observacional de corte. Explorou-se a relação entre as características sóciodemográficas, clínicas e de manejo das crianças e os casos índice. Resultados: 28,6% foram estudados ao menos com radiografia de tórax e prova de tuberculina. Dos avaliados clinicamente, 7,9% tinham tuberculose ativa; dos demais, 19,4% receberam tratamento para tuberculose latente. Teve maior oportunidade de ser estudado se o convivente tinha regime de saúde tributável ou subsidiado (OR ajustado: 6,7; IC 95%: 1,5-30,5). A oportunidade de receber tratamento para tuberculose latente se relacionou com a prova de tuberculina (OR ajustado: 40,2; IC 95%: 2,59-623,6). Conclusão: os menores estudados não estavam sendo adequadamente estudados nem recebiam o tratamento apropriado, pelo que sua prevalência de tuberculose ativa não diminuiu. Requer-se criar um protocolo padronizado para o manejo dos menores em similares condições e supervisionar sua aplicação.